2023年5月6日，信达生物制药集团在国际知名期刊《柳叶刀·呼吸病学》杂志（The Lancet Respiratory Medicine）上全文在线发表ORIENT-31研究的第二次期中分析及生存分析结果。该研究是一项比较信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心3期临床研究。第一次期中分析结果已于2022年发表于《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）上i。

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截至2022年03月31日第二次期中分析，主要目的是在意向治疗（ITT）人群中，分析预设的信迪利单抗联合化疗组（试验组B）对比化疗组（对照组C）的中位无进展生存期（mPFS），并报道了信迪利单抗（达伯 舒®）+贝伐珠单抗（达攸同®）联合化疗组（试验组A）的更新结果和该研究的首次生存结果。试验组A, 试验组B和对照组C的中位随访时间分别为12.9个月、15.1个月和14.4个月。基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，三组受试者中位PFS（95%CI）分别为7.2个月（6.6，9.3）、5.5个月（4.5, 6.1）和4.3个月（4.1, 5.3）。相比对照组C，试验组A的PFS保持显著获益（HR=0.51，95%CI: 0.39, 0.67）, p<0.0001；试验组B同样获得了显著的PFS延长，HR为0.72（95%CI: 0.55, 0.94）, p=0.016，达到预设的优效性标准。试验组A与对照组C的PFS对比仍保持显著获益（HR=0.51，95%CI: 0.39, 0.67）, p<0.0001。相比对照组C，试验组A的PFS保持显著获益（HR=0.51，95%CI: 0.39, 0.67）, p<0.0001；试验组B同样获得了显著的PFS延长，HR为0.72（95%CI: 0.55, 0.94）, p=0.016，达到预设的优效性标准。截至2022年07月04日生存分析，化疗组允许进展后交叉治疗延长了化疗组中位总生存期（mOS）。与之相比，试验组A显示一定生存获益趋势，OS：21.1个月vs 19.2个月，HR=0.98，调整交叉治疗影响后，OS HR在0.79~0.84之间。试验组A在生活质量（QLQ-C30评分）延缓至恶化时间上亦显示出临床获益。

各组整体安全性特征与第一次期中分析基本一致，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率在试验组A、试验组B及对照组C分别为56%、41%及49%。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

ORIENT-31研究是全球首 个证实PD-1免疫抑制剂联合化疗可为EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群带来临床获益的前瞻性、双盲3期研究。与化疗组相比，信迪利单抗联合化疗组受试者的PFS显著延长，耐受性特征良好。随着随访时间的延长，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗展现出持续的PFS获益。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“ ORIENT-31研究是全球首 个证实PD-1抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群PFS的前瞻性、随机，双盲3期研究，具有划时代意义。很高兴ORIENT-31的分析结果能两度登上国际权威杂志，也期待信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的适应症获批能为我国EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性NSCLC患者带来全新治疗选择，改变现有治疗标准。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“ORINET-31作为全球首 个达到主要研究终点的PD-1抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群的III期临床研究，能相继在《柳叶刀·肿瘤学》和《柳叶刀·呼吸病学》顶级期刊上发表，体现了对中国高质量创新研究成果的认可，也是信达凭借卓越高效、扎实进取的新药开发能力取得的又一里程碑。与此同时，基于ORIENT-31研究结果，我们期待信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌适应症获批，能给广大EGFR突变的肺癌患者带来新的希望。信达生物将一如既往围绕未满足临床需求开展临床研究，为中国和全球患者带来更多有效的治疗选择。”

关于ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一项比较达伯 舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗（培美曲塞和顺铂）用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心三期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究终点为IRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯 舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的ii。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

关于达攸同®

达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果iii。在中国，达攸同®已获批并纳入国家医保目录用于治疗包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌在内的七项适应症。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯 舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞 普替尼胶囊，商品名：睿妥®，英文商标：Retsevmo®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

参考文献：

i. Lu S, Wu L, Jian H, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;S1470-2045(22)00382-5. doi:10.1016/S1470-2045(22)00382-5.

ii. Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.

iii. International Journal of Nanomedicine 2019:14 7643-7663